| 新興前沿——生物科學(xué)領(lǐng)域 |
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| 銅死亡：銅誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡機制 |
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銅是所有生物體必需的礦物質(zhì)營養(yǎng)素，是諸多生物過程的基礎(chǔ)元素，包括線粒體呼吸、鐵吸收、抗氧化、解毒過程等。最近報道稱，銅也具有信號傳導(dǎo)的作用，可在外部刺激下調(diào)節(jié)或觸發(fā)幾種生物途徑。還有一些證據(jù)表明，銅可能在癌癥疾病的病因、發(fā)生發(fā)展、嚴重程度和進展中發(fā)揮作用，目前已發(fā)現(xiàn)多種癌癥患者的血清和腫瘤組織中的銅含量發(fā)生了顯著改變。因此，對銅的研究具有十分重要的意義，它可能成為具有潛力的抑制癌癥發(fā)生的靶點。
2022年3月，《科學(xué)》上發(fā)表了題為Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins的研究論文，發(fā)現(xiàn)了銅死亡（Cuproptosis）是一種由過量銅引起的新型死亡形式。短短一年間，該論文被引用359次。銅死亡是一種不同于當前已知細胞死亡機制的新型細胞死亡方式，胞內(nèi)銅通過刺激線粒體相關(guān)蛋白的硫辛酰化聚集過程，促進鐵硫簇蛋白的降解，導(dǎo)致蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激，最終導(dǎo)致細胞死亡。這一重大發(fā)現(xiàn)無疑為銅代謝失衡尤其是銅過載相關(guān)疾病的治療提供了嶄新的視角。
此外，該新興前沿中的多篇核心論文分別分析了黑色素瘤、腎細胞癌和肝細胞癌等癌癥中銅死亡相關(guān)基因（CRGs）的分子改變和臨床相關(guān)性，探索銅死亡在相關(guān)疾病發(fā)展過程中的潛在機制。
銅死亡新機制的發(fā)現(xiàn)也為未來以銅為靶點的新藥開發(fā)拓寬了道路。同時，深入研究不同病理背景下銅死亡相關(guān)調(diào)控通路，對相關(guān)疾病的臨床治療具有重大的研究價值和轉(zhuǎn)化意義。■
《科學(xué)新聞》 (科學(xué)新聞2023年12月刊 封面)